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盐酸达泊西汀片

合用于医治18至64岁男性早泄（PE）患者

分类:

服务支持:

产品描述

盐酸达泊西汀片说明书

请仔细阅读说明书并在医师领导下使用

本品只能凭泌尿科或男科医生处方采办

【药品名称】

通用名称：盐酸达泊西汀片

英文名称：Dapoxetine Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Daboxiting Pian

【成份】

本品重要成份为盐酸达泊西汀。

化台甫称：(+)-(S)-N，N-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐

化学结构式：

42c4f291-835d-47e0-b251-0f0c000bf2d8

分子式：C₂₁H₂₃NO•HCl

分子量：341.88

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

本品合用于医治切合下列所有前提的18至64岁男性早泄（PE）患者：

• 阴路内射精埋伏功夫（IELT）幼于2分钟；和

• 阴茎在插入阴路之前、过程傍边或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极幼的性刺激即发生持续的或反复的射精；和

• 因早泄（PE）而导致的显著性幼我苦恼某人际交往阻碍；和

• 射精节造能力欠安；和

• 从前6个月的大无数性交尝试中均有早泄史。

【规格】

30mg（按C₂₁H₂₃NO计）

【用法用量】

口服。药片应整片吞下。建议患者至罕用一满杯水送服药物�；颊哂×吭し涝呜驶蛲吩蔚认惹⒆此鸬氖苌�。

成年男性（18至64岁）

对于所有患者推荐的初次剂量为30mg，必要在性生涯之前约1至3幼时服用。不应使用60mg作为医治肇始剂量。若是服用30mg后成效不够中意且没有发生中度或重度不良反映或提醒晕厥的先驱症状，能够将用药剂量增长至最大推荐剂量60mg。若是患者在肇始剂量时出现直立性反映，则不应将剂量增长至60mg（见【当苦衷项】）。

本品不适合日常使用，只有在预期进行性生涯时服用。推荐的最大使用频率为每24幼时一次。

本品能够在餐前或餐后服用（拜见【药代动力学】）。

若是医生选用本品医治早泄，该当在使用该药品医治后首个4周评价风险与患者汇报的受益，或者在使用6次医治剂量以来评估患者的风险-利益平衡并决定是否持续使用本品医治。

本品使用超过24周的疗效和安全性有关数据有限，至少每六个月必要重新评价本品的持续临床需要和获益风险平衡。

老年人（65岁及以上）

尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其重要原由于有关本产品在该人群中使用的数据极为有限（拜见【药代动力学】）。

儿童及青少年

本品不用于18岁以下人群。

肾职能侵害患者

轻度或中度肾职能侵害患者服用本品时不必要进行剂量调整，但是应审慎服用。不推荐本品用于重度肾职能侵害患者（拜见【药代动力学】）。

肝职能侵害患者

轻度肝职能侵害患者服用本品时不必要进行剂量调整；本品不容用于中度和重度肝职能侵害（Child-Pugh C级）患者（拜见【药代动力学】）。

已知的CYP2D6弱代谢者或使用强效CYP2D6抑造剂医治的患者

对于已知CYP 2D6弱代谢者和使用CYP 2D6强效抑造剂医治的患者建议审慎增长至60mg的剂量（拜见【当苦衷项】、【药物相互作用】和【药代动力学】）。

使用中等或强效CYP3A4抑造剂医治的患者

不容归并使用强效CYP3A4抑造剂。对于同时使用中度CYP3A4抑造剂医治的患者，剂量应限度在30mg并且建议审慎使用（拜见【禁忌】、【药物相互作用】和【药代动力学】）。

【不良反映】

国表上市同种类信息：

安全性特点总结

在临床试验中已报路晕厥和直立性低血压的不良反映（拜见【当苦衷项】）。

在3期临床试验中汇报了以下最常见的剂量有关不良反映：恶心(30mg和60mg 按需使用达泊西汀组别离为11.0%和22.2%)、头晕(5.8%和10.9%)、头痛(5.6% 和 8.8%)、腹泻(3.5%和6.9%)、失眠(2.1%和3.9%)和困倦(2.0%和4.1%)。导致停药的最常见不良事务是恶心（2.2%的本品医治的受试者）和头晕（1.2%的本品医治的受试者）。

不良反映列表

在4224名参与的五项双盲、慰藉剂对照临床试验的早泄患者中评价本品的安全性。在4224名受试者中，1616名按需接受本品30mg，2608名按需或每天一次接受本品60mg。

表1列出了已汇报的不良反映。

表1：不良反映的发生频率（MedDRA）
系统器官分类	极度常见 (> 1/10)	常见 (≥1/100 至 < 1/10)	偶见 (≥1/1000 至< 1/100)	罕见 (≥1/10000 至 < 1/1000)
心灵病类		焦虑、躁动、不安、失眠、异常梦、性欲降落	抑郁、表情抑郁、欣快赣注感情扭转、严重、冷酷、感情淡薄、意识吞吐状态、定向力阻碍、思想异常、过度警惕、睡眠阻碍、入睡难题、中期失眠、梦魇、磨牙症、性欲失落、性快感缺失
各类神经系统疾病	头晕、头痛	嗜睡、把稳力错乱、震颤、感触异常	晕厥、血管迷走神经性晕厥、体位性头晕、静坐不能、味觉阻碍、睡眠过度、困倦、镇静、意识水平降落	劳力性头晕、突发睡眠
眼器官疾病		视物吞吐	瞳孔散大（拜见【当苦衷项】）、眼痛、视觉阻碍
耳及迷途类疾病		耳鸣	眩晕
心脏器官疾病			窦性停搏，窦性心动过缓，心动过速
血管与淋巴管类疾病		潮红	低血压、收缩期高血压、潮热
呼吸系统、胸及纵隔疾病		鼻窦充血、打呵欠
胃肠系统疾病	恶心	腹泻、呕吐、便秘、腹痛、上腹痛、消化不良、肠胃气胀、胃部不适、腹胀、口干	腹部不适、上腹不适	紧迫排便感
皮肤及皮下组织类疾病		多汗	瘙痒症、盗汗
生殖系统及乳腺疾病		勃起职能阻碍	射精失败、男性性高彻叵碍、男性生殖器官感触异常
全身性疾病及给药部位各类反映		困倦、易激惹	乏力、发热赣注严重不安、感触异常、醉酒感
各类查抄		血压升高	心率升高、舒张压升高、直立位血压升高

在9个月的持久盛开试验中汇报的药物不良反映与双盲钻研中报路的一致，并且没有汇报其他药物不良反映。

上述不良反映的描述

在临床试验中已经报路了配带Holter监测器的患者中观察到与药品有关的意识失落、伴有心动过缓或窦性停搏为特点的晕厥。大部门病例发生在给药后3幼时之内、初次给药后或伴随在诊所中进行的与钻研有关的操作中（例如抽血、直立作为以及丈量血压）。在晕厥之前常�；岢鱿窒惹⒆�。（拜见【当苦衷项】）。

可能的先驱症状如恶心、头晕和出汗的汇报发生率本品组要高于慰藉剂组。

在3期临床试验中，用高于推荐剂量医治患者时的发生率更高，证明晕厥和可能的先驱症状的发生拥有剂量依赖性。

临床试验中已有直立性低血压的汇报（拜见【当苦衷项】）。在达泊西汀临床开发打算中阐发为意识失落的晕厥发生频率凭据所钻研的人群而变动，并且对于参与3期慰藉剂对照临床试验的受试者发生频率领域从0.06%（30mg）至0.23%（60mg），对于1期非PE健全自愿者变动至0.64%（所有剂量归并）。

其他特殊人群

若是使用强效CYP2D6抑造剂的患者将剂量增长至60mg或者在已知为CYP2D6弱代谢患者中将剂量增长至60mg时，则应审慎用药（拜见【当苦衷项】和【药物相互作用】）。

停药效应

据报路，持久使用选择性5-羟色胺再摄取抑造剂（SSRI）用于医治慢性抑郁症忽然停药会导致以下症状：烦躁感情、易激惹、激昂、头晕、感触阻碍（例如感触异常电击感）、焦虑、意识吞吐、头痛、困倦、感情不稳、失眠和轻躁狂。

安全性钻研的了局显示，逐日给药62天后转为慰藉剂的受试者中，轻度或中度失眠和头晕的戒断症状的发生率略高。

【禁忌】

本品不容用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。

本品不容用于心脏有显著病理情况的患者[例如心力衰竭（NYHA II-IV），级传导异常（如房室传导阻滞或病态窦房结综合征），严重的缺血性心脏病，严重的心脏瓣膜疾病，晕厥史]。

本品不容用于有躁狂或重度抑郁史患者。

本品既不能与单胺氧化酶抑造剂（MAOIs）共同使用，也不能在单胺氧化酶抑造剂医治终场后14天内使用。同样，在停用本品后7天内也不能使用单胺氧化酶抑造剂（拜见【药物相互作用】）。

本品既不能与硫利达嗪共同使用，也不能在硫利达嗪医治终场后14天之内使用。同样，在停用本品后7天内也不能使用硫利达嗪（拜见【药物相互作用】）。

本品不能与5-羟色胺再摄取抑造剂 [选择性5-羟色胺再摄取抑造剂（SSRI），5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑造剂（SNRI），三环类抗抑郁药（TCA）]或其他拥有5-羟色胺效应的药品/草药[例如L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、锂剂、贯叶连翘提取物（金丝桃）]共同使用，也不能在这些药品/草药停用后14天内使用。同样地，在停用本品后7天内也不能使用这些药品/草药（拜见【药物相互作用】）。

本品禁用于同时使用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P450 3A4抑造剂的患者。

本品不容用于中度和重度肝职能侵害患者。

【当苦衷项】

通常当苦衷项

本品仅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明确，同时，尚无有关本品在该人群中延长射精作用的数据。

其他大局的性职能阻碍

在医治之前，医生应仔细查抄患者其他大局性职能阻碍，蕴含勃起职能阻碍。在使用PDE5抑造剂的勃起职能阻碍（ED）的男性不得使用本品。（拜见【药物相互作用】）

直立性低血压

起头医治前，处方医生应对患者进行仔细体格查抄，蕴含直立性事务病史。在起头医治之前，应进行直立性反映查抄（平卧和站立位血压和脉搏）。如确定或疑惑拥有直立性反映病史，则应预防使用本品。

国表上市同种类临床试验中已有直立性低血压的汇报。处方医师该当事先奉告患者，若是出现了可能的先驱症状（例如站起后不久出现头昏目眩），该当立即躺下使头部低于身段其他部位，或者坐下并将头部置于双膝之间直至症状隐没。处方医师还该当奉告患者，长功夫躺下或坐下后不该当迅速站起。

自杀/自杀设法

在患有严重抑郁症和其二心灵疾病的儿童和青少年中进行的短期钻研发现，与慰藉剂相比，抗抑郁药（蕴含选择性5-羟色胺再摄取抑造剂）可能增长自杀设法和自杀行为的风险。短期钻研并未证实抗抑郁药与慰藉剂相比可能增长24岁以上成年人出现自杀行为的风险。在国表上市同种类医治早泄的临床试验中，通过哥伦比亚自杀评估分类推算法（C-CASA）、蒙哥马利抑郁量表、或贝克抑郁量表评估并未出现明确的医治有关的自杀偏差或行为。

晕厥

使用本品可能会引起晕厥或头晕。

应忠告患者预防可能导致危险的情况，蕴含驾驶或操作危险机械等，使用药物可能导致晕厥或其先驱症状（如头晕或头晕目眩）的情况（拜见【不良反映】）。

与慰藉剂相比，接受本品医治的患者可能更常出现恶心、头晕/头晕目眩和发汗等先驱症状。

在国表上市同种类临床试验中观察到的晕厥（以意识失落为特点）、Holter监测观察到心动过缓或窦性停搏的病例，在病因上均被以为是血管迷走神经反射，大部门病例发生在给药后3幼时内、初次给药后或伴发在诊所中进行的与钻研有关的操作中（例如抽血、直立作为以及丈量血压）�？赡艿南惹⒆蠢缍裥摹⒀Ｔ巍⑼坊枘垦！⑿募隆⑽蘖Α⒁馐锻掏录俺龊雇ǔ７⑸诟┖�3幼时内，时时在晕厥之前出现�；颊弑匦胍馐兜剿强赡茉诮邮鼙酒芬街纹诩涞娜魏问背匠鱿衷呜剩ò橛谢虿话橛邢惹⒆矗�。处方医师该当奉告患者维持足够水化的重要性以及若何鉴别先驱症状和体征，以降低由于意识失落而跌倒所带来的严重危险的可能性。若是患者发生了可能的先驱症状，该当立即躺下以使头部低于身段的其他部位，或者坐下并将头部放于双膝之间直至症状隐没，同时，该当忠告患者预防处于那些一旦晕厥或其他中枢神经系统（CNS）作用出现时可能会导致危险的情况之下，蕴含驾驶或操作危险的机械。

有心血管危险成分的患者

有潜在的心血管疾病的受试者没有参与Ⅲ期临床试验。有潜在器质性心血管疾�。ɡ缬忻魅返牧髑巴竟Ｗ琛昴ば孕脑嗖　⒕倍鱿劣缀凸谛牟。┑幕颊咂浞⑸稍呜剩ㄐ脑葱栽呜始捌渌虻脑呜剩┑贾碌牟涣夹难芊从车姆缦赵龀�。尚没有充足的数据来证明，这种增长的风险是否可能理解为患有潜在心血管疾病的患者发生血管迷走神经性晕厥的风险。

使用心灵管造药品（recreational drugs）

建议患者不要在使用本品时同时使器拥有兴奋作用的心灵管造药品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麦角酸二乙胺等拥有5-羟色胺能活性的心灵管造药品，若是和本品同时使用可能会导致严重的不良反映。这些不良反映蕴含但不限于心律变态，高热，5-羟色胺综合征。使用本品时同时使器拥有镇静作用的心灵管造药品，像麻醉品和苯二氮卓类，可能会加重嗜睡和头晕。

酒精

本品同时联用酒精可能会加重酒精有关的神经认知作用，也可能加重神尽心血管不良反映（如晕厥），因而也会增长意表中伤的风险；因而，建议患者在使用本品时要预防使用酒精。

拥有血管舒张个性的药品

因患者使器拥有血管舒张个性的药物，如α肾上腺素能受体拮抗剂和硝酸盐，可能降低的直立性耐受性，所以应审慎使用本品（拜见【药物相互作用】）。

中度细胞色素P450 3A4抑造剂

同时使用中度细胞色素P450 3A4抑造剂，如红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞吡坦、维拉帕米和地尔硫卓，本品使用剂量仅限于30mg，并且建议慎用（拜见【药物相互作用】）。

强细胞色素P450 2D6抑造剂

同时使用强效细胞色素P450 2D6抑造剂的患者，或在P450 2D6弱代谢患者中将剂量增长至60mg时应审慎，由于这可能会增长露出水平，导致剂量依赖性不良事务的发生频率和严重水平更高（拜见【药物相互作用】部门）。

躁狂

本品不得用于有躁狂/轻躁狂或双相感情阻碍病史的患者，同时，出现上述疾病症状的任何患者均应停用本品。

癫痫

由于选择性5-羟色胺再摄取抑造剂可能会降低癫痫的阈值，出现癫痫发生的任何患者均应停用本品，同时，患有不不变癫痫的患者应预防使用本品。癫痫已被节造的患者该当接受缜密的监测。

在儿童和18岁以下青少年中的使用

本品不利用于18岁以下人群。

归并抑郁及心灵疾病

有抑郁症状和体征的男性，在使用本品之前要先进行评估以排除没有诊断出的抑郁性疾病。不容同时伴随使用抗抑郁药，蕴含选择性5-羟色胺再摄取抑造剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑造剂。不推荐中断抑郁和焦虑的医治去使用本品医治早泄。本品不合用于心灵错乱，不得用于男性心灵疾�。ɡ缧牧楦盍阎ⅲ┗颊�，或者心灵疾病归并抑郁的患者，原因是无法排除抑郁有关症状的加重。这可能是潜在的心灵疾病的了局，或者可能是药物医治的了局。医师该当激励患者在职何时辰汇报其任何疾苦的设法或者感触，若是抑郁体征和症状加重，应该终场使用本品。

出血

已有选择性5-羟色胺再摄取抑造剂医治期间出现出血异常的报路�；颊咴谑褂帽酒肥备玫鄙笊�，尤其是同时使用已知可能影响血幼板职能的药物（例如非典型抗心灵病药物和吩噻嗪类，乙酰水杨酸，非甾体类抗炎药[NSAID]，抗血幼板药）或抗凝药（例如华法林）的患者，以及有出血或凝血阻碍病史的患者。

肾职能侵害

不推荐本品用于重度肾职能侵害的患者，轻度或中度肾职能侵害的患者应慎用本品。

停药效应

已报路，忽然终场持久的针对慢性抑郁症的选择性5-羟色胺再摄取抑造剂医治可导致下列症状：焦虑表情、易怒、兴奋、眩晕、感触异常（即感触错乱，例如电休克知觉）、焦虑、意识吞吐、头痛、昏睡、感情不稳、失眠和轻躁狂。

然而，一项在患有早泄的受试者中进行的、旨在评价达泊西汀 60mg每天一次或按需给药持续62天的停药效应的双盲临床试验批注仅有的轻度戒断症状，即在逐日一次本品医治后转而接受慰藉剂的患者中轻度或中度失眠和眩晕的发生率轻度增长。在第二项双盲临床试验中也得出了一致的了局，该试验蕴含一个24周的30mg及60mg、按需给药的医治期和随后的为期1周的停药评价期。

眼部疾病

和其他选择性5-羟色胺再摄取抑造剂一样，本品的使用和一些眼部反映有关联，例如瞳孔散大和眼部疼痛。眼内压升高或有关角型青光眼风险的患者应慎用本品。

乳糖不耐受

罕见遗传性半乳糖不耐受问题、Lapp乳糖酶不足症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不应使用本药物。

请置于儿童不易拿四处。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

女性不适合使用本品。

怀胎

大鼠或家兔接受多至100mg/kg（大鼠）或75mg/kg（家兔）的本品时没有发现致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。

基于目前来自临床试验数据库中有限的观察数据，没有证据批注使用达泊西汀会对母体的怀胎造成影响。目前尚未对怀胎女性进行足够数量且经过优良节造的钻研。

哺乳

尚不明确达泊西汀或其代谢产品是否可能在人乳汁平排泄。

【儿童用药】

本品不利用于18岁以下人群。

【老年用药】

尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其重要原由于本产品在该人群中使用的数据极为有限。

对使用60mg盐酸达泊西汀的单次给药临床药理学钻研的分析批注，健柯废年男性与健全青年男性在药代动力学参数（C_max，AUC_inf，T_max）上没有显著差距。

【药物相互作用】

药效学相互作用

与单胺氧化酶抑造剂之间出现相互作用的可能性

在同时使用一种选择性5-羟色胺再摄取抑造剂加一种单胺氧化酶抑造剂（MAOI）的患者中，已有严重（有时致命）反映的汇报，这些反映蕴含高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳并伴有性命体征可能的急剧颠簸和心灵状态的扭转，蕴含极端兴奋并发展成谵妄和昏倒。在最近停用一种选择性5-羟色胺再摄取抑造剂并起头使用一种单胺氧化酶抑造剂医治的患者中也汇报了这些反映。一些病例阐发出类似于神经阻滞剂恶性综合征的特点。选择性5-羟色胺再摄取抑造剂和单胺氧化酶抑造剂结合用于动物模型的数据提醒，这些药品可能在升高血压和诱刊行为兴奋方面拥有协同作用。因而，本品不能与单胺氧化酶抑造剂联用，也不能在终场单胺氧化酶抑造剂医治后14天内使用。同样地，在停用本品后7天内也不能使用单胺氧化酶抑造剂（拜见【禁忌】）。

与硫利达嗪之间出现相互作用的可能性

硫利达嗪单用能够耽搁QTc间期，与严重的室性心律变态有关。一些可能抑造细胞色素P450 2D6同工酶的药品例如本品，可能抑造硫利达嗪的代谢从而导致硫利达嗪浓度的升高，而这会增长对QTc间期的耽搁作用。本品不能与硫利达嗪联用，也不能在终场硫利达嗪医治后14天内使用。同样地，在停用本品后7天内也不能使用硫利达嗪（拜见【禁忌】）。

拥有5-羟色胺效应的药品/草药

与其他选择性5-羟色胺再摄取抑造剂一样，本品与拥有5-羟色胺效应的药品/草药（蕴含单胺氧化酶抑造剂、L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、选择性5-羟色胺再摄取抑造剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑造剂、锂剂和贯叶连翘提取物（金丝桃））联用可能会导致5-羟色胺效应的发生。本品不能与其他选择性5-羟色胺再摄取抑造剂、单胺氧化酶抑造剂或其他拥有5-羟色胺有关效应的药品/草药联用，也不能在这些药品/草药停用后14天内使用。同样地，在停用本品后7天内也不能使用这些药品/草药（拜见【禁忌】）。

中枢神经系统活性药品

尚未在早泄患者中对本品与CNS活性药品（例如抗癫痫药、抗抑郁药、抗心灵病药、抗焦虑药、镇静催眠药）的联用进行系统的评价。因而，若是必要将本品与此类药品伴随使用，应审慎对患者进行医治。

药代动力学相互作用

联用药品对盐酸达泊西汀的影响

在人肝脏、肾脏和肠微粒体内进行的体表钻研批注，达泊西汀重要通过细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 3A4 和含黄素单加氧酶1（FMO1）代谢。因而，这些酶的抑造剂可能会降低达泊西汀的断根率。

强效细胞色素P450 3A4抑造剂

酮康唑（200mg、每天两次，持续7天）可能使达泊西�。�60mg单次给药）的C_max和AUC_inf别离增长35%和99%�Ｋ伎嫉椒墙岷系拇锊次魍『腿ゼ谆锊次魍〉淖饔�，若是使用细胞色素P450 3A4强抑造剂，活性部门（非结合的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和）的最大血药浓度可能会升高约莫25%，AUC可能会增长一倍。这样的升高在某些患者中会很显著，重要蕴含不足细胞色素P450 2D6职能酶即细胞色素P450 2D6弱代谢者或合用细胞色素P450 2D6强抑造剂的患者。

因而，本品禁用于同时使用强效细胞色素P450 3A4抑造剂，如酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等的患者。

葡萄柚汁也是强效的CYP3A4抑造剂，应在使用本品前24幼时内预防食用（拜见【禁忌】）。

中度细胞色素P450 3A4抑造剂

同时使用中度细胞色素P450 3A4抑造剂，如红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞吡坦、维拉帕米和地尔硫卓，可能也会显著增长达泊西汀和去甲基达泊西汀的露出量，出格是细胞色素P450 2D6弱代谢者。因而，若是和上述任何一种药物联用，本品使用的最大剂量限于30mg，并且建议慎用。

除通过基因或表型分析证实是CYP2D6宽泛代谢患者表，这两项措施合用于所有患者。证实是CYP2D6宽泛代谢的患者中，若是达泊西汀与强效CYP3A4抑造剂归并使用，则建议最大剂量为30mg，若是60mg剂量的达泊西汀与中度CYP3A4抑造剂归并使用时则应审慎。

细胞色素P450 2D6强效抑造剂

氟西�。�60mg/天，持续7天）与达泊西�。�60mg单次给药）联用时，后者的C_max和AUC_inf别离增长50%和88%�Ｋ伎嫉椒墙岷系拇锊次魍『腿ゼ谆锊次魍〉淖饔�，若是使用细胞色素P450 2D6强抑造剂，活性部门（非结合的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和）的最大血药浓度可能会升高约莫50%，AUC可能会增长一倍�；钚圆棵诺淖畲笱┡ǘ群�AUC的这种升高情况在细胞色素P450 2D6弱代谢者中和预期的相近，并且可能会增长剂量依赖的不良事务的发生率和严重度。

5型磷酸二酯酶抑造剂

由于可能会降低立位耐力，使用5型磷酸二酯酶抑造剂的患者不得使用本品。一项单次给药的交叉钻研评价了达泊西�。�60mg）与他达拉非（20mg）和西地那非（100mg）联用时的药代动力学。他达拉非并不影响达泊西汀的药代动力学。西地那非能够轻度扭通报泊西汀的药代动力学（AUC_inf增长22%，C_max增长4%），但这种作用不拥有临床意思。

同时使用本品与5型磷酸二酯酶抑造剂可能导致直立性低血压。联用本品与5型磷酸二酯酶抑造剂的早泄和勃起职能阻碍共病患者中的有效性和安全性尚未确立。

盐酸达泊西汀春联用药品药代动力学的影响

坦索罗辛

每天接受坦索罗辛医治的患者同时（单次或屡次）使用本品30mg或60mg 不会扭转坦索罗辛的药代动力学。在坦索罗辛的基础上加用本品不会导致立位耐力的扭转，坦索罗辛联用本品30mg或60mg时的立位效应与坦索罗辛单用时没有差距；然而，由于可能会降低立位耐力，本品应慎用于接受α-肾上腺素能受体拮抗剂医治的患者。

经细胞色素P450 2D6代谢的药品

屡次给药本品（60mg/天，持续6天）后再单次给药地昔帕明可能使地昔帕明的均匀C_max和AUC_inf别离比地昔帕明单用时增长约莫11%和19%。达泊西汀也可能使经细胞色素P450 2D6代谢的药物的血浆浓杜仔类似水平的增长。这种增长的临床意思较幼。

经细胞色素P450 3A4代谢的药品

本品屡次给药（60mg/天，持续6天）可能使咪达唑仑（8mg单次给药）的AUC_inf降低约莫20%（-60至+18%）。对于大多患者咪达唑仑的这种作用的临床有关性是很幼的。细胞色素P450 3A4活性的加强对于那些同时使用依赖于细胞色素P450 3A4代谢并且医治窗窄的药物的患者可能拥有临床有关性。

经细胞色素P450 2C19代谢的药品

本品屡次给药（60mg/天，持续6天）不会影响奥美拉唑（40mg单次给药）的药代动力学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素P450 2C19底物的药代动力学。

经细胞色素P450 2C9代谢的药品

本品屡次给药（60mg/天，持续6天）不会影响格列本脲（5mg单次给药）的药代动力学和药效学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素P450 2C9底物的药代动力学。

华法林

目前尚无数据来评价本品对持久使用华法林的作用；因而，本品应慎用于持久使用华法林的患者（拜见【当苦衷项】）。在一项药代动力学钻研中，达泊西�。�60mg/天，持续6天）不会影响华法林（单次使用25mg）的药代动力学和药效学（PT或INR）。

酒精

单次同时饮用0.5g/kg的酒精不会影响达泊西�。�60mg单次给药）和酒精的药代动力学；然而，本品与酒精联用可增长嗜睡的发生率并显著降低自评的警惕度。对认知侵害的药效学测定（数字警惕速度，数字符号代替考试）也批注，酒精或本品单用与慰藉剂比力没有显著差距，但本品与酒精联用与单用酒精比力有显著统计学意思。酒精与本品联用可增长下列不良反映的发生率或严重水平：眩晕，嗜睡，反映缓慢或判断力扭转。酒精与本品联用也可能会增长神尽心血管不良反映，如晕厥，从而增长意表中伤的风险；因而，应建议患者在使用本品时要预防酒精。

【药物过量】

尚未汇报用药过量病例。

在本品以逐日最多240mg（两次120mg，中央距离3幼时）给药的临床药理学钻研中，没有出现非预期的不良事务。通常而言，选择性5-羟色胺再摄取抑造剂过量用药的症状蕴含5-羟色胺介导的不良反映，例如嗜睡、胃肠路职能错乱例如恶心和呕吐、心动过速、抖动、兴奋和眩晕。

在过量用药的情况下，应该凭据必要采取尺度的支持措施。由于盐酸达泊西汀拥有较高的蛋白质结合和较大的散布体积，强化利尿、透析、血液灌注和换血疗法不太可能会有效。目前尚无针对本品的特异性解毒药。

【药理毒理】

药理作用

达泊西汀是一种强效选择性5-羟色胺再摄取抑造剂（SSRI），IC₅₀为1.12nM，其重要代谢产品与原药等效（如去甲基达泊西�。�IC₅₀＜1.0nM）和二甲基达泊西�。�IC₅₀=2.0nM））或弱效（如甲氧氮芥达泊西汀，IC₅₀=282nM）。

人类射精重要由交感神经系统介导。射精的反射通路起源于脊髓反射中心，该通路由脑干介导，而该反射中心最初会受到很多脑核（内侧视前核和下脑室旁核）的影响。

达泊西汀医治早泄的作用机造可能与其抑造神经元对5-羟色胺的再吸收从而加强神经递质在突触前后受体的作用有关。

在大鼠中，达泊西汀通过作用于脊椎上水平抑造射精驱动反射，这其中表侧大幼胞旁核（LPGi）是一个必要的脑部结构。摆布精囊、输精管、前列腺、尿路球部肌肉和膀胱颈的神经节后交感神经纤维可使上述器官协同收缩以实现射精。达泊西汀能够调节大鼠的射精反射。

毒理钻研

遗传毒性：达泊西汀Ames试验、体表幼鼠淋巴瘤tk试验、中国仓鼠卵巢细胞体表染色体畸变试验以及幼鼠体表微核试验了局为阴性。

生殖毒性：达泊西汀对雌雄大鼠生育力、生殖职能或生殖器官状态学未见显著影响，对大鼠或兔未见胚胎或胎仔毒性。

致癌性：大鼠陆续2年灌胃赐与达泊西汀225mg/kg/天（露出量约为男性临床拟用最大剂量60mg的2倍），未见致癌性。Tg.rasH2幼鼠陆续6个月赐与达泊西汀最大可能剂量100mg/kg（稳态露出量低于人体单次赐与60mg露出量）或陆续4个月赐与达泊西汀200mg/kg也未导致肿瘤发生。

【药代动力学】

吸收

口服后，达泊西汀被迅速吸收，约莫在1-2幼时后达到最大血浆浓度（C_max）。绝对生物利用度为42%（领域为15-76%）�？崭棺刺碌ゴ慰诜�30mg和60mg达泊西汀后，别离在1.01和1.27幼时后达到血浆峰值浓度（别离为297ng/ml和498ng/ml）。

摄入高脂饮食能够适度降低达泊西汀的C_max（10%）并适度增长AUC（12%），同时，还能够轻度延长达泊西汀达到峰值浓度的功夫；然而，摄入高脂饮食不会影响吸收的水平。这些变动均不拥有临床意思。本品可与餐同服，也能够不用。

散布

在体表，99%以上的达泊西汀可与人血清蛋白相结合�；钚源徊啡ゼ谆锊次魍〉牡鞍捉岷下饰�98.5%。达泊西汀可急剧散布，均匀稳态散布容积为162 L。人体经静脉注射给药后，所估计的达泊西汀的均匀早、钟注终末期半衰期别离为0.10、2.19和19.3幼时。

代谢

体表钻研批注，达泊西汀可被肝脏和肾脏中的多个酶系统断根，重要是细胞色素P450 2D6、细胞色素P450 3A4和含黄素单加氧酶1（FMO1）。在一项观察¹⁴C-达泊西汀代谢的临床钻研中，达泊西汀经口服后被宽泛代谢成多种代谢产品，其中重要通过下列生物转化蹊径：N端氧化，N端去甲基化，萘基羟基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有证据批注在口服后吸收进入血液前存在首过代谢。

齐全的达泊西汀和达泊西汀-N-氧化物是血浆中重要的循环大局。其他代谢产品蕴含去甲基达泊西汀，它拥有和达泊西汀相称的活力，双去甲基达泊西汀的活力约莫为达泊西汀的50%�Ｋ伎嫉交盍脱墙岷吓ǘ�，在体内只有去甲基达泊西汀能够增长达泊西汀的活性。

渗出

达泊西汀的代谢产品重要以轭合物大局由尿液断根。尿中未检测到真相活性物质。达泊西汀可能急剧断根，证据就是给药后24幼时血药浓度低（不到峰浓度的5%）。逐日服用达泊西汀药物蓄积很幼�？诜┑闹漳┌胨テ谠寄�19幼时。去甲基达泊西汀的半衰期和达泊西汀类似。

特殊人群中的药代动力学

种族

对使用60mg达泊西汀单次给药的临床药理学钻研的分析批注，白人、黑人、西班牙人和亚洲人之间没有出现拥有显著统计学意思的差距。一项比力达泊西汀在日自己和白人受试者中的药代动力学的临床钻研批注，达泊西汀在日本受试者中的血浆浓度（AUC和峰值浓度）要比白人受试者高10%至20%，原因是前者的体重更轻。预期这种露出的轻度增高不拥有显著的临床意思。

老年人（65岁及以上）

对使用60mg达泊西汀单次给药的临床药理学钻研的分析批注，健柯废年男性与健全青年男性在药代动力学参数（C_max，AUC_inf，T_max）上没有显著差距。

肾职能侵害

在一项使用60mg达泊西汀的单次给药临床药理学钻研中，在拥有轻度（肌酐断根率为50至80mL/min）、中度（肌酐断根率为30至<50mL/min）和重度（肌酐断根率<30mL/min）肾侵害的受试者中，均未观察到肌酐断根率与达泊西汀C_max 或AUC_inf之间存在关联。在所有受试者中，仅有一幼部门（<1%）达泊西汀可能在3-4天功夫内以齐全的大局从尿液中回收。轻度或中度肾职能侵害的患者，在使用达泊西汀时不必要进行剂量调整，但是应该慎用。未在必要肾透析的患者中对达泊西汀的药代动力学进行评价。在重度肾职能侵害患者中的数据有限。重度肾职能侵害的患者可能耐受性较差，或者露出的变异性较大；因而，不推荐重度肾职能侵害的患者使用本品。

肝职能侵害

在轻度肝职能侵害的患者中，非结合达泊西汀的C_max降低了28%而非结合达泊西汀的AUC没有扭转。非结合活性部门C_max和AUC（指非结合的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总露出量）别离降低了30%和5%。在中度肝职能侵害患者中，非结合达泊西汀的C_max没有性质变动（降低3%），非结合达泊西汀的AUC升高了66%。非结合活性部门的C_max没有性质变动，非结合活性部门的AUC升高一倍。

在重度肝职能侵害患者中，非结合达泊西汀的C_max降低了42%，但长短结合达泊西汀的AUC升高了约223%�；钚圆棵诺�C_max和AUC也有类似的变动。（拜见【用法用量】和【禁忌】）

细胞色素P450 2D6 （CYP2D6）

在一项60mg本品单次给药的临床药理试验中，CYP2D6弱代谢者的血浆浓度要高于泛代谢者（达泊西汀的C_max约莫高31%，AUC_inf约莫高36%；去甲基达泊西汀的C_max约莫高98%，AUC_inf约莫高161%）。因而，本品活性部门的C_max可能约莫升高46%，AUC约莫升高90%。这种升高可能导致更高的剂量有关的不良事务发生率和严重度。达泊西汀在CYP2D6弱代谢者中的安全性着重关注同时服用其他会抑造达泊西汀代谢的药物，像CYP3A4的中和强抑造剂。（拜见【用法用量】、【禁忌】和【当苦衷项】）

在CYP2D6急剧代谢者中达泊西汀和去甲基达泊西汀的血浆浓度预计会降落。

【贮藏】常温保留。

【包装】铝/塑泡罩，1片/盒，2片/盒，3片/盒，4片/盒，5片/盒，6片/盒，7片/盒，8片/盒，9片/盒，10片/盒，12片/盒，14片/盒，15片/盒，16片/盒，18片/盒，20片/盒，21片/盒，24片/盒，25片/盒，27片/盒，28片/盒，30片/盒，36片/盒，40片/盒，50片/盒。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶,10片/瓶,15片/瓶,20片/瓶,30片/瓶。

【有效期】36个月

【执行尺度】YBH12452021

【核准文号】国药准字H20213748

【上市许可持有人】

名称：海南红祥旗荣医药科技有限公司

注册地址：海南省�？谑泄雀咝录际醪悼⑶萍即舐�7号清华创客海南孵化基地A5-20室

电话号码：0898-68638997

邮政编码：570000

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